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抑制糖结核可能是对抗它的一种新方法

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妙手带夫 楼主
发布于 2021-05-11 12:03
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Starving tuberculosis (TB) of sugars may be a new way to fight it

肺结核是一种毁灭性的疾病,每年夺走150多万人的生命。耐当前抗生素结核病病例的增加意味着迫切需要杀死结核分枝杆菌(Mtb)的新药物。华威大学的研究人员成功地发现了结核分枝杆菌如何使用一种叫做海藻糖的基本糖,这为设计新的和改进的结核病药物和诊断试剂提供了一个平台。

结核是由细菌病原体结核分枝杆菌(Mtb)造成的,是全球单一传染病造成死亡的主要原因,每年夺走150多万人的生命。

结核分枝杆菌(Mtb)是一种非常独特的病原体,能够在人体内存活数十年。结核分枝杆菌存活的一种方式是“食用”稀缺的能量来源来获取营养,同时人类宿主试图限制可用的食物。

然而,我们需要更好地了解结核分枝杆菌的细胞内饮食,因为抑制结核分枝杆菌获取和使用必要的食物来源的途径可能是开发新的抗结核药物的良好靶点。

结核分枝杆菌使用的一种能源是其细胞壁中发现的一种叫做海藻糖的糖。看来Mtb已经发展了一种独特的策略来回收和再利用这种糖,以确保它不会浪费任何潜在的能源,这是短缺的。

负责海藻糖摄取的运输蛋白称为LpqY,是结核杆菌感染的关键。如果LpqY蛋白被删除,不再能够发挥作用,那么结核分枝杆菌就不能再提供海藻糖,致病性就会降低。

在论文“结构基础的海藻糖识别由分枝杆菌LpqY-SugABC转运体,”发表在 生物化学杂志来自华威大学生命科学学院的研究人员揭示了结核分枝杆菌使用和运输海藻糖的分子基础,这是结核分枝杆菌特有的过程,不会发生在人类身上。

该团队使用x射线晶体学来确定LpqY的三维结构,并分析了这种重要的运输蛋白如何能够结合和识别海藻糖。然后,他们继续使用一系列实验技术,这些技术表明LpqY对海藻糖具有高度特异性,也能够识别经过小修饰的类似于海藻糖的糖,并绘制出关键识别特征。

华威大学生命科学学院的亨利·戴尔爵士研究员伊丽莎白·富勒姆博士说:“找到抗击结核病的创新战略至关重要。LpqY海藻糖转运体是一个潜在的药物靶点,因为当它不起作用时,它会导致结核分枝杆菌毒性降低。既然我们确切地了解了海藻糖是如何被识别的,我们将能够设计出特定的分子,使我们能够杀死结核病。或者,另一种可能性是,我们可以利用LpqY转运体为我们的优势,找到为结核病诊断提供化合物的方法。”


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